Tirzetide (GLP-1+GIP)

Про пептид Tirzetide (GLP-1+GIP)

Tirzetide (GLP-1+GIP) — це синтетичний пептид із 39 амінокислот, який належить до нового класу подвійних агоністів інкретинових рецепторів. Він сконструйований на основі молекули людського GIP (глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду) та одночасно активує два рецептори — GIP і GLP-1. Молекула модифікована жирнокислотним (C20-дикислотним) залишком, що робить її стійкою до ферментативного розпаду й придатною для тривалих досліджень. Пропонується виключно для лабораторних досліджень і не призначений для споживання людиною.

Як діє

Tirzetide (GLP-1+GIP) одночасно зв'язується з двома інкретиновими рецепторами — GIP і GLP-1, — і в дослідженнях демонструє «незбалансований» профіль: висока спорідненість до GIP-рецептора (порівнянна з нативним GIP) і приблизно у 18–20 разів слабша спорідненість до GLP-1-рецептора. На GLP-1-рецепторі спостерігається зміщена (biased) сигналізація на користь утворення cAMP замість рекрутингу β-арестину, що в дослідних моделях підсилює глюкозозалежну секрецію інсуліну. Через ці рецептори речовина в дослідженнях модулює виділення інсуліну та глюкагону, сповільнює спорожнення шлунка, впливає на центри насичення в мозку та на ліпідний і глюкозний обмін у жировій тканині й печінці.

Що вивчають / чим корисний

• У дослідженні SURMOUNT-1 доза 15 мг асоціювалася зі зниженням маси тіла приблизно на 20,9% за 72 тижні порівняно з 3,1% у групі плацебо
• У програмі SURPASS спостерігалося зниження рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c) до ~2,0–2,5% — показник глюкозного контролю в моделях цукрового діабету 2 типу
• Зафіксовано зниження систолічного артеріального тиску (у діапазоні приблизно від -2,8 до -12,6 мм рт. ст. наприкінці досліджень SURPASS)
• У дослідженнях відзначено покращення кардіометаболічних маркерів — ліпідного профілю та показників запалення
• Подовжений період напіввиведення (~5 днів) завдяки оборотному зв'язуванню з альбуміном забезпечує стабільний рівень речовини при режимі раз на тиждень у дослідних протоколах

У яких цілях досліджують

• Дослідження механізмів подвійної агоністичної дії GIP/GLP-1 та зміщеної (biased) рецепторної сигналізації
• Вивчення регуляції глюкозного обміну та секреції інсуліну в моделях цукрового діабету 2 типу (програма SURPASS)
• Дослідження контролю маси тіла й метаболізму жирової тканини (програма SURMOUNT)
• Вивчення кардіометаболічних ефектів — артеріального тиску, ліпідів, запалення, а також потенціалу при обструктивному апное сну (тривають дослідження SURPASS-CVOT і SUMMIT)

Кому цікаво: Найчастіше цікавить дослідників метаболізму, ендокринології та фармакології, а також лабораторії, що вивчають інкретинові механізми, глюкозний контроль і регуляцію маси тіла.

Інформація має суто освітній характер і не є медичною рекомендацією. Tirzetide (GLP-1+GIP) призначений виключно для лабораторних досліджень — не для споживання людиною, медичного чи діагностичного застосування.