Tirzepatide

O peptydzie Tirzepatide

Tirzepatid (Tirzepatide, LY3298176) to syntetyczny peptyd złożony z 39 aminokwasów, należący do nowej klasy podwójnych agonistów receptorów inkretynowych. Został zaprojektowany w oparciu o ludzką cząsteczkę GIP (glukozozależnego polipeptydu insulinotropowego) i jednocześnie aktywuje dwa receptory — GIP i GLP-1. Cząsteczkę zmodyfikowano resztą kwasu tłuszczowego (dikwas C20), co czyni ją odporną na rozkład enzymatyczny i przydatną w długoterminowych badaniach. Oferowany wyłącznie do badań laboratoryjnych i nieprzeznaczony do spożycia przez ludzi.

Jak działa

Tirzepatid wiąże się jednocześnie z dwoma receptorami inkretynowymi — GIP i GLP-1 — i w badaniach wykazuje „niezrównoważony” profil: wysokie powinowactwo do receptora GIP (porównywalne z natywnym GIP) oraz około 18–20 razy słabsze powinowactwo do receptora GLP-1. Na receptorze GLP-1 obserwuje się sygnalizację ukierunkowaną (biased) na korzyść wytwarzania cAMP zamiast rekrutacji β-arestyny, co w modelach badawczych nasila glukozozależne wydzielanie insuliny. Za pośrednictwem tych receptorów substancja w badaniach moduluje wydzielanie insuliny i glukagonu, spowalnia opróżnianie żołądka oraz oddziałuje na ośrodki sytości w mózgu i na metabolizm lipidów oraz glukozy w tkance tłuszczowej i wątrobie.

Co się bada / potencjalne korzyści

• W badaniu SURMOUNT-1 dawka 15 mg wiązała się ze zmniejszeniem masy ciała o około 20,9% w ciągu 72 tygodni, w porównaniu z 3,1% w grupie placebo
• W programie SURPASS obserwowano obniżenie poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) nawet o ~2,0–2,5% — wskaźnika kontroli glikemii w modelach cukrzycy typu 2
• Odnotowano obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego (w zakresie od około -2,8 do -12,6 mm Hg pod koniec badań SURPASS)
• W badaniach odnotowano poprawę markerów kardiometabolicznych — profilu lipidowego i wskaźników stanu zapalnego
• Wydłużony okres półtrwania (~5 dni), dzięki odwracalnemu wiązaniu z albuminą, zapewnia stabilny poziom substancji przy dawkowaniu raz w tygodniu w protokołach badawczych

Zastosowania badawcze

• Badania mechanizmów podwójnego agonizmu GIP/GLP-1 oraz ukierunkowanej (biased) sygnalizacji receptorowej
• Badanie regulacji metabolizmu glukozy i wydzielania insuliny w modelach cukrzycy typu 2 (program SURPASS)
• Badania kontroli masy ciała i metabolizmu tkanki tłuszczowej (program SURMOUNT)
• Badanie efektów kardiometabolicznych — ciśnienia tętniczego, lipidów, stanu zapalnego — a także potencjału w obturacyjnym bezdechu sennym (trwają badania SURPASS-CVOT i SUMMIT)

Interesujące dla: Najczęściej interesuje badaczy metabolizmu, endokrynologii i farmakologii, a także laboratoria badające mechanizmy inkretynowe, kontrolę glikemii i regulację masy ciała.

Te informacje mają charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowią porady medycznej. Tirzepatide przeznaczony jest wyłącznie do badań laboratoryjnych — nie do spożycia przez ludzi ani do zastosowań medycznych lub diagnostycznych.