AOD-9604: fragment 176-191 hormonu wzrostu — mechanizm i badania

AOD-9604 to peptyd badawczy o precyzyjnie określonym pochodzeniu: jest syntetycznym odpowiednikiem fragmentu 176-191 z C-końca ludzkiego hormonu wzrostu (hGH). Uwagę laboratoriów przyciąga zjawisko określane jako dysocjacja aktywności: w modelach adipocytów fragment ingeruje w sygnalizację obrotu lipidów, nie odtwarzając aktywności wzrostowej pełnej cząsteczki hormonu.

Skąd wziął się fragment 176-191

Ludzki hormon wzrostu to łańcuch 191 reszt aminokwasowych o masie ponad 22 kDa. Mapowanie jego domen pokazało, że powierzchnie wiążące receptor leżą gdzie indziej niż odcinek, którego krótkie syntetyczne kopie odtwarzały efekty metaboliczne w tkance tłuszczowej. Prace nad tym C-końcowym odcinkiem prowadzono w Australii, na Uniwersytecie Monash w Melbourne, a później w komercyjnym programie rozwojowym — litery AOD to pozostałość po jego roboczej nazwie. Program nie zakończył się rejestracją leku, a peptyd funkcjonuje dziś wyłącznie jako odczynnik laboratoryjny; fragmenty hormonu wzrostu figurują też w wykazie substancji zabronionych WADA.

Budowa: szesnaście reszt i pętla dwusiarczkowa

Dane paszportowe, które muszą zgadzać się między opisem produktu a certyfikatem analizy:

• Sekwencja: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF);
• Długość: 16 reszt — piętnaście z naturalnego odcinka 177-191 hGH plus syntetyczna tyrozyna na N-końcu;
• Wzór sumaryczny: C78H123N23O23S2;
• Masa cząsteczkowa: około 1815 g/mol, ponad dwunastokrotnie mniej niż pełny hGH;
• Numer CAS: 221231-10-3;
• Postać: liofilizat w szczelnie zamkniętej fiolce.

Dodana tyrozyna nie jest ozdobnikiem: jej pierścień fenolowy daje absorbancję przy 280 nm i umożliwia radiojodowanie, czyli znakowanie cząsteczki w eksperymentach. Drugi element krytyczny to dwie cysteiny tworzące mostek dwusiarczkowy, który zamyka niewielką pętlę i narzuca fragmentowi konformację zbliżoną do tej z pełnego białka — zredukowanie mostka oznacza utratę geometrii uznawanej za funkcjonalną.

Sygnalizacja lipolityczna w modelach adipocytów

Publikowane dane dotyczą izolowanych adipocytów, kultur komórkowych i tkanki tłuszczowej gryzoni. Opisuje się w nich dwa przeciwnie skierowane procesy:

• Nasilenie lipolizy — hydrolizy triglicerydów w komórce; odczytem jest wzrost uwalniania glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych do medium, a enzymatycznie opisuje się udział lipazy wrażliwej na hormony (HSL);
• Ograniczenie lipogenezy — syntezy nowych triglicerydów, opisywane m.in. przez zmiany aktywności lipazy lipoproteinowej.

Osobny wątek to receptor beta-3-adrenergiczny. W tkance tłuszczowej gryzoni opisywano wpływ fragmentu na jego ekspresję, ale pojawiały się też obserwacje lipolizy w układach pozbawionych funkcjonalnego beta-3 — mechanizm jest więc złożony, a nie sprowadza się do prostej agonistycznej aktywacji. Ma to znaczenie translacyjne, bo farmakologia tych receptorów różni się między gryzoniem a człowiekiem. To opis kierunków pracy naukowej, a nie właściwości produktu.

Dlaczego AOD-9604 interesuje badaczy: dysocjacja od osi wzrostu

Pełny hormon wzrostu działa przez receptor w sposób wymagający dwóch miejsc wiązania: jedna cząsteczka hormonu wiąże dwie cząsteczki receptora i wymusza ich dimeryzację. Dopiero to uruchamia kinazę JAK2, fosforylację czynników STAT5 i program transkrypcyjny, którego najbardziej znanym efektem jest wątrobowa ekspresja IGF-1 — mediatora wzrostu podłużnego i proliferacji chondrocytów.

Krótki fragment C-końcowy nie ma powierzchni potrzebnych do zestawienia dwóch receptorów i nie jest opisywany jako czynnik uruchamiający ten szlak ani podnoszący IGF-1. Stąd jego wartość poznawcza: pozwala pytać o obrót lipidów w adipocycie bez włączania osi somatotropowej, podczas gdy w eksperymencie z pełnym hormonem mieszają się co najmniej trzy warstwy — efekt bezpośredni w tkance, pośredni przez IGF-1 i zmiany metabolizmu glukozy. AOD-9604 działa więc jak sonda strukturalna: sprawdza, ile z repertuaru dużego białka mieści się w szesnastoresztowym wycinku. Podobnej logiki używa się wobec MOTS-c i 5-Amino-1MQ.

Praca laboratoryjna i kontrola jakości

Fiolka AOD-9604 zawiera liofilizat rozpuszczany w sterylnej wodzie bakteriostatycznej. Stężenie zapisuje się wyłącznie w mg/ml: 5 mg proszku z 2 ml rozpuszczalnika daje 2,5 mg/ml, a z 5 ml — 1 mg/ml. Fiolką obraca się delikatnie zamiast wstrząsać: mostek dwusiarczkowy jest wrażliwy na naprężenia mechaniczne i reduktory. Liofilizat przechowuje się w -20 °C, roztwór w 2-8 °C.

Kontrola jakości opiera się na dwóch analizach: HPLC pokazuje czystość chromatograficzną (Polar Peptides deklaruje 99%+), a spektrometria mas potwierdza tożsamość. Certyfikat analizy na numer partii to jedyny sensowny punkt odniesienia przy porównywaniu cen w złotych. Polar Peptides wysyła z Polski do całej UE przez InPost Paczkomaty i kuriera DPD; pokrewne odczynniki znajdziesz w kategorii longevity.

Najczęstsze pytania

Co to jest AOD-9604?

AOD-9604 to syntetyczny peptyd odpowiadający fragmentowi 176-191 z C-końca ludzkiego hormonu wzrostu, z dodatkową tyrozyną na końcu aminowym. Liczy szesnaście reszt aminokwasowych, zawiera mostek dwusiarczkowy między dwiema cysteinami i ma masę około 1815 g/mol. Dostarczany jest jako liofilizowany proszek i funkcjonuje wyłącznie jako odczynnik do badań laboratoryjnych.

Czym różni się AOD-9604 od hormonu wzrostu?

AOD-9604 różni się od hormonu wzrostu tym, że zawiera tylko krótki odcinek C-końcowy i nie ma powierzchni potrzebnych do dimeryzacji receptora GH. Pełna cząsteczka hGH liczy 191 reszt i po zdimeryzowaniu receptora uruchamia kaskadę JAK2/STAT5 prowadzącą do wątrobowej ekspresji IGF-1. Fragment tego szlaku nie uruchamia, dlatego traktuje się go jako odrębną cząsteczkę, a nie mniejszy hormon wzrostu.

Jaka jest sekwencja i masa AOD-9604?

Sekwencja AOD-9604 to YLRIVQCRSVEGSCGF, czyli Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe. Piętnaście reszt odpowiada naturalnemu odcinkowi 177-191 hGH, a tyrozyna została dodana syntetycznie na potrzeby analityki. Wzór sumaryczny to C78H123N23O23S2, masa około 1815 g/mol, numer CAS 221231-10-3. Mostek dwusiarczkowy zamyka pętlę kluczową dla konformacji, a spektrometria mas w certyfikacie analizy powinna potwierdzać masę zbliżoną do 1815 Da.

Czy AOD-9604 podnosi IGF-1?

W publikowanych modelach badawczych AOD-9604 nie jest opisywany jako czynnik podnoszący stężenie IGF-1 i właśnie to odróżnia go od pełnego hormonu wzrostu. Wynika to z braku wiązania receptora GH w sposób prowadzący do dimeryzacji, która warunkuje uruchomienie szlaku JAK2/STAT5 i wątrobowej syntezy IGF-1. Dane pochodzą z układów komórkowych i modeli zwierzęcych, nie z badań klinicznych u ludzi.

Jak rozpuścić AOD-9604?

AOD-9604 rozpuszcza się w sterylnej wodzie bakteriostatycznej, kierując strumień na ściankę fiolki, a nie na osad liofilizatu. Stężenie opisuje się w mg/ml: fiolka 5 mg z 2 ml rozpuszczalnika daje 2,5 mg/ml, a z 5 ml — 1 mg/ml. Fiolką obraca się delikatnie do całkowitego rozpuszczenia, nigdy nią nie wstrząsając. Prawidłowy roztwór jest klarowny i bez osadu.

Jak przechowywać AOD-9604?

Liofilizowany AOD-9604 przechowuje się w zamrażarce, w temperaturze około -20 °C, w oryginalnej fiolce chronionej przed światłem i wilgocią. Po rekonstytucji roztwór trzyma się w lodówce w zakresie 2-8 °C i traktuje jako materiał o ograniczonej trwałości. Ze względu na mostek dwusiarczkowy należy unikać wielokrotnego zamrażania i rozmrażania oraz kontaktu ze środkami redukującymi.

Ile kosztuje AOD-9604 w Polsce?

Cena AOD-9604 w Polsce zależy od gramatury fiolki, wielkości zamówienia i tego, czy partia ma pełną dokumentację analityczną. Aktualne kwoty w złotych podane są na karcie produktu. Warto przeliczać koszt na miligram peptydu i sprawdzać, czy sprzedawca udostępnia certyfikat analizy dla konkretnej partii — bez COA niska cena nie mówi nic o zawartości fiolki.

Czy AOD-9604 jest legalny w Polsce?

AOD-9604 jest w Polsce dostępny legalnie jako odczynnik chemiczny do badań laboratoryjnych, ponieważ nie jest zarejestrowanym produktem leczniczym ani dopuszczonym składnikiem żywności. Sprzedaż i posiadanie w celach badawczych mieszczą się w tej kategorii, a zastosowanie u ludzi jest wykluczone. Fragmenty hormonu wzrostu figurują też na liście substancji zabronionych WADA, co dotyczy sportowców objętych kontrolą antydopingową.

Materiał ma charakter informacyjny. Wszystkie produkty Polar Peptides przeznaczone są wyłącznie do badań laboratoryjnych i nie do spożycia przez ludzi ani do zastosowań medycznych lub diagnostycznych.