Ipamorelin, CJC-1295, GHRP-6 i Sermorelin — peptydy osi hormonu wzrostu

Ipamorelin to syntetyczny pentapeptyd, który w literaturze o osi hormonu wzrostu prawie zawsze pojawia się obok CJC-1295, GHRP-6 i Sermoreliny. Wszystkie cztery bywają wrzucane do jednego worka „peptydy GH”, choć celują w różne receptory i różne kaskady sygnałowe. Poniżej rozbiór mechanistyczny: skąd wzięły się ich sekwencje, dlaczego akurat Ipamorelin opisuje się jako selektywny i co stoi za tym, że CJC-1295 i Ipamorelin bada się w parze.

Oś hormonu wzrostu: dwa receptory, dwa sygnały

Wydzielanie hormonu wzrostu przez komórki somatotropowe przysadki jest pulsacyjne i sterowane trzema bodźcami: GHRH (podwzgórzowy hormon uwalniający, 44 aminokwasy) pobudza, somatostatyna hamuje, a grelina — zidentyfikowana w 1999 roku jako endogenny ligand receptora GHS-R1a — działa jako trzeci, niezależny sygnał.

• GHRH-R — receptor sprzężony z białkiem G klasy B, szlak Gs: pobudzenie podnosi stężenie cAMP i aktywuje kinazę PKA.
• GHS-R1a — receptor klasy A, szlak Gq/11: sygnał biegnie przez fosfolipazę C, IP3 i wzrost stężenia wapnia w komórce.

Sermorelin i CJC-1295 to analogi GHRH, celujące w pierwszy receptor; Ipamorelin i GHRP-6 to sekretagogi typu GHRP, celujące w drugi.

Ipamorelin — pentapeptyd o wąskim profilu

Ipamorelin ma sekwencję Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, wzór C38H49N9O5, masę molową około 711,9 g/mol i numer CAS 170851-70-4. Trzy z pięciu reszt są nienaturalne: kwas aminoizomasłowy (Aib) usztywnia szkielet, a formy D dwóch aminokwasów aromatycznych utrudniają rozpoznanie łańcucha przez proteazy. To projekt od zera, nie skrócony fragment białka naturalnego.

W pracach przedklinicznych Ipamorelin opisywano jako pierwszy selektywny sekretagog hormonu wzrostu. Selektywność znaczy tu rzecz konkretną: w stężeniach wywołujących uwolnienie GH nie odnotowano istotnych zmian ACTH, kortyzolu, prolaktyny, LH, FSH ani TSH.

GHRP-6 — pierwszy sekretagog i punkt odniesienia

GHRP-6 to heksapeptyd His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, masa około 873,0 g/mol, CAS 87616-84-0. Wywodzi się z prac nad pochodnymi met-enkefaliny i był badany na długo przed odkryciem greliny — to on pomógł opisać receptor, którego naturalnego liganda wtedy nie znano.

GHRP-6 działa na ten sam GHS-R1a co Ipamorelin, ale ma wyraźnie szerszy profil: opisano przy nim silne pobudzanie sygnalizacji łaknienia przez receptory w jądrze łukowatym podwzgórza, a przy wyższych stężeniach także wzrost prolaktyny i kortyzolu. To nie wada, tylko inna charakterystyka.

Sermorelin i CJC-1295 — dwie generacje analogów GHRH

Sermorelin to GRF(1-29)NH2 — 29 pierwszych aminokwasów ludzkiego GHRH i najkrótszy fragment o pełnej aktywności cząsteczki macierzystej. Słaby punkt to trwałość: dipeptydylopeptydaza IV (DPP-4) tnie łańcuch tuż za resztą w pozycji drugiej, więc czas półtrwania w osoczu liczony jest w minutach.

CJC-1295 to odpowiedź inżynierii peptydowej na ten problem — ten sam szkielet z czterema podstawieniami:

• D-Ala w pozycji 2 — blokuje cięcie przez DPP-4;
• Gln w pozycji 8 — eliminuje deamidację reszty asparaginy;
• Ala w pozycji 15 — poprawia aktywność;
• Leu w pozycji 27 — usuwa podatną na utlenianie metioninę.

Wariant z DAC (Drug Affinity Complex) ma dodatkowo grupę maleimidową, która wiąże się kowalencyjnie z cysteiną 34 albuminy surowicy; powstały koniugat krąży wielokrotnie dłużej niż wolny peptyd. Wersja bez DAC, nazywana Mod GRF(1-29), zatrzymuje się na czterech podstawieniach i zachowuje krótki, pulsacyjny profil. Obie chodzą pod tą samą nazwą, choć różnią się masą i kinetyką.

Dlaczego CJC-1295 i Ipamorelin bada się w parze

Powód jest farmakologiczny: dwa niezależne wejścia do tego samego układu. Analog GHRH podnosi cAMP w somatotropach, agonista GHS-R1a uruchamia szlak wapniowy i osłabia hamujący wpływ somatostatyny. W publikacjach opisano, że podanie obu klas jednocześnie daje odpowiedź większą niż suma pojedynczych.

Druga przesłanka to zachowana pętla zwrotna: oba peptydy działają na własne komórki przysadki, więc uwalnianie nadal podlega kontroli somatostatyny i ujemnemu sprzężeniu przez IGF-1. Dlatego zestaw CJC-1295 + Ipamorelin bada się jako narzędzie do obserwacji samej regulacji osi.

Czystość, rekonstytucja i przechowywanie

Peptydy tej grupy to liofilizat. Liczą się trzy rzeczy: tożsamość potwierdzona spektrometrią mas, czystość w HPLC i COA dla konkretnej partii. Każda partia Polar Peptides z kategorii Growth ma taki komplet dokumentów przy deklarowanej czystości 99%+.

• Liofilizat przechowuj w zamrażarce, z dala od światła i wilgoci.
• Do rekonstytucji stosuje się wodę bakteriostatyczną; stężenie roztworu opisuje się w mg/ml.
• Rozpuszczalnik spuszczaj po ściance fiolki — siły ścinające sprzyjają agregacji.
• Roztwór trzymaj w chłodni i unikaj cykli zamrażania.

Najczęstsze pytania

Czym jest Ipamorelin?

Ipamorelin to syntetyczny pentapeptyd o sekwencji Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, opisywany w literaturze jako selektywny sekretagog hormonu wzrostu działający przez receptor GHS-R1a. Masa molowa wynosi około 711,9 g/mol, numer CAS to 170851-70-4. Cząsteczka powstała z modyfikacji wcześniejszych heksapeptydów typu GHRP. Dostarczana jest jako liofilizowany proszek przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych.

Czym różni się Ipamorelin od GHRP-6?

Ipamorelin i GHRP-6 działają na ten sam receptor GHS-R1a, ale różnią się szerokością opisanej odpowiedzi hormonalnej. Przy GHRP-6 odnotowano silne pobudzenie sygnalizacji łaknienia, a przy wyższych stężeniach wzrost prolaktyny i kortyzolu. Dla Ipamorelinu w pracach przedklinicznych nie stwierdzono istotnych zmian ACTH ani kortyzolu w zakresie stężeń uwalniających hormon wzrostu.

Dlaczego Ipamorelin nazywa się selektywnym?

Określenie „selektywny” odnosi się do wąskiego profilu hormonalnego opisanego w badaniach przedklinicznych, a nie do samego powinowactwa receptorowego. W stężeniach uwalniających hormon wzrostu nie odnotowano istotnych zmian ACTH, kortyzolu, prolaktyny, LH, FSH ani TSH. W porównaniach z GHRP-6 i hexareliną właśnie ta różnica była głównym punktem odniesienia.

Czym różni się CJC-1295 od Sermoreliny?

Sermorelin to niezmodyfikowany fragment GRF(1-29), a CJC-1295 to ten sam szkielet z czterema podstawieniami aminokwasowymi. Sermorelin jest szybko cięty przez DPP-4 tuż za resztą w pozycji drugiej, więc jego czas półtrwania liczy się w minutach. W CJC-1295 podstawienie D-Ala blokuje to cięcie, a kolejne trzy usuwają miejsca deamidacji i utleniania.

Co to jest CJC-1295 z DAC i bez DAC?

CJC-1295 z DAC ma dodatkową grupę maleimidową, która wiąże się kowalencyjnie z cysteiną 34 albuminy surowicy, dzięki czemu koniugat utrzymuje się w krążeniu wielokrotnie dłużej. Wariant bez DAC, nazywany Mod GRF(1-29), zawiera wyłącznie cztery podstawienia aminokwasowe i ma krótki profil działania. Warianty różnią się masą molową, więc przy porównywaniu danych warto sprawdzić, o którym mowa.

Dlaczego CJC-1295 i Ipamorelin bada się razem?

CJC-1295 i Ipamorelin zestawia się w badaniach, ponieważ pobudzają komórki przysadki przez dwa niezależne receptory i dwa różne szlaki wewnątrzkomórkowe. Analog GHRH podnosi cAMP, a agonista GHS-R1a uruchamia sygnalizację wapniową i osłabia działanie somatostatyny. W literaturze opisano, że łączne podanie daje odpowiedź większą niż suma efektów pojedynczych, przy zachowanym sprzężeniu zwrotnym z udziałem IGF-1.

Jak przechowywać i rozpuszczać Ipamorelin?

Liofilizowany Ipamorelin przechowuje się w zamrażarce, w oryginalnej fiolce, z dala od światła i wilgoci. Do rekonstytucji używa się sterylnej wody bakteriostatycznej, a stężenie roztworu opisuje się w mg/ml — objętość rozpuszczalnika wynika z masy liofilizatu podanej w COA. Gotowy roztwór trzyma się w chłodni, unikając cykli zamrażania i rozmrażania.

Ile kosztuje Ipamorelin i jak wygląda wysyłka w Polsce?

Cena Ipamorelinu w sklepie Polar Peptides zależy od gramatury fiolki i jest podana w złotych przy każdym wariancie produktu. Wysyłamy z magazynu w Polsce przez InPost Paczkomaty, DPD i kuriera — przesyłki krajowe zwykle docierają w jeden do dwóch dni roboczych. Pytania przed zamówieniem obsługujemy na Telegramie. Produkty przeznaczone są wyłącznie do badań laboratoryjnych.

Materiał ma charakter informacyjny. Wszystkie produkty Polar Peptides przeznaczone są wyłącznie do badań laboratoryjnych i nie do spożycia przez ludzi ani do zastosowań medycznych lub diagnostycznych.